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在风光旖旎、浪漫温暖的加勒比海滨，青年马库斯（Mitch Ryan 饰）和他美丽的新娘凯特（Claudette Lali 饰）举行盛大的婚礼。婚礼间隙，马库斯带着的弟弟乔希（Brando Eaton 饰）、美丽姑娘佩妮（Jillian Murray 饰）、好朋友多布斯（Ryan Donowho 饰）以及等人乘坐游艇出航玩耍。他们来到一座无人荒岛冒险，尽享快乐之余，却不知道死神的脚步正在一点点逼近。不久前神秘而恐怖的病毒在岛上肆意蔓延，造成了巨大的伤亡。而作为唯一幸存者的男子波特（Sean Astin 饰）由于恼恨儿子的死，不仅拒绝和相关研究者合作，还恶意散播他体内的病毒。 无意中步入这片死地的马库斯等人，发现了岛上隐藏的秘密，同时迎来了生命中最为恐怖的时刻……
身材姣好的年轻女性莎拉·沃克（艾丽克斯·埃索 Alex Essoe 饰）目前正在某个快餐店打工，她始终怀有演员的梦想，但是多次试镜均告失败，令她心中满是失落与挫败感。某天，她漫不经心地向《悦耳的尖叫声》剧组提交了试镜申请，不曾想她的申请竟然通过了，这令莎拉喜出望外。最初的试镜不甚理想，可是莎拉在卫生间歇斯底里的发泄得到对方的赏识。在此之后，她被要求重新试镜，并顺利拿到第二次试镜的机会。这个女子兴奋非常，纵使通往成功的道路有着各种磨难和潜规则，她几经考虑过后毅然选择接受。 当她跨越了那条线后，却发现自己的身上正发生可怕的改变……
2008年，在阿拉巴马州的猎鹿人被谋杀。现场只有他的步枪，血液和一个数字“16”留下……没有人知道究竟发生了什么，而案件并未结束，五年后，他的儿子为了替父亲报仇，踏上了寻找真相的道路。
杰克（卡兰·穆尔韦 Callan Mulvey 饰）的妻子爱丽丝（艾莉丝·布拉加 Alice Braga 饰）和名为迪伦（卢克·海姆斯沃斯 Luke Hemsworth 饰）有染，得知此事的杰克怒火中烧，找来了杀手查理（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰），想要将爱丽丝除之而后快。 与此同时，杰克的妹妹露西（泰莉莎·帕尔墨 Teresa Palmer 饰）和丈夫纳什（苏利文·斯坦普莱顿 Sullivan Stapleton 饰）亦企图将爱丽丝杀死，他们的目的在于骗取保险巨额保险金偿还高利贷。幸运的是，爱丽丝死里逃生，这一幕被查理看在眼里，于是，他决定以此敲诈两人。那边厢，丹得知了杰克的阴谋诡计，愤怒的他将杰克杀死了，而前来讨要酬金的查理意外撞见了警察布鲁斯（布莱恩·布朗 Bryan Brown 饰），两人之间展开了一场生死较量。
